術(shù)后房顫（POAF）是心臟手術(shù)后常見(jiàn)的并發(fā)癥，可能會(huì)危及冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)（CABG，即冠脈搭橋術(shù)）患者的術(shù)后恢復(fù)，并增加費(fèi)用負(fù)擔(dān)。近期在Cts-Clinical and Translational Science期刊上，四川省人民醫(yī)院發(fā)表了一篇名為《Association of CYP2C19 genotypes with postoperative atrial fibrillation after coronary artery bypass surgery》的文章，該文研究了CYP2C19（細(xì)胞色素P450酶第二亞家族的重要成員）基因分型、口服氯吡格雷后血小板聚集性以及非體外循環(huán)CABG（Off-pump CABG）術(shù)后房顫發(fā)生率之間的關(guān)系。針對(duì)氯吡格雷CYP2C19藥物基因組關(guān)鍵位點(diǎn)的研究表明，與野生型（WT組，CYP2C19 *1/*1）個(gè)體相比，慢代謝基因型（LOF組，CYP2C19 *2或*3）的中國(guó)漢族人群在口服相同劑量氯吡格雷的情況下，Off-pump CABG術(shù)后房顫的發(fā)生率較高。
研究亮點(diǎn)
背景
Off-pump CABG術(shù)后房顫是一種非常常見(jiàn)的并發(fā)癥，尚不清楚個(gè)體間術(shù)后房顫（POAF）的發(fā)生率是否與氯吡格雷代謝的遺傳多態(tài)性有關(guān)。
貢獻(xiàn)
這項(xiàng)隊(duì)列研究表明，與野生型相比，攜帶CYP2C19功能喪失（LOF）等位基因的中國(guó)漢族人群，在接受氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療后，Off-pump CABG術(shù)后房顫的發(fā)生率較高。這有利于了解Off-pump CABG術(shù)后接受口服氯吡格雷的患者POAF的發(fā)病機(jī)制，并促進(jìn)有效的雙聯(lián)抗血小板治療（DAPT）方案作為POAF的預(yù)防措施。
研究方案
從2017年5月到2022年11月，共有258名首次接受選擇性CABG的患者納入分析，這些患者術(shù)后每日口服100 mg阿司匹林和75 mg氯吡格雷。根據(jù)CYP2C19基因分型對(duì)這些患者進(jìn)行了分類。在CABG術(shù)前、術(shù)后1天、術(shù)后5天及出院前，連續(xù)評(píng)估血小板聚集性，并比較POAF的發(fā)生率。在口服相同劑量氯吡格雷的的情況下，與野生型（WT組，CYP2C19*1/*1）相比，慢代謝基因型（LOF組，CYP2C19 *2或*3）的中國(guó)漢族人群Off-pump CABG術(shù)后房顫的發(fā)生率較高相關(guān)。
圖1 研究方案
注：ALT，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；CABG，冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)；COPD，慢性阻塞性肺疾病；LMWH，低分子肝素；PPI，質(zhì)子泵抑制藥；ULN，正常上限值。
研究結(jié)果
1）CYP2C19基因分型將患者分為CYP2C19*1/*1（野生型組，WT組，n=123）和CYP2C19 *2或*3（功能喪失組，LOF組，n=135），兩組的基線特征和手術(shù)數(shù)據(jù)無(wú)顯著差異；
2）CABG術(shù)后房顫的發(fā)生率在LOF組為42.2%，而在WT組為22.8%（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]：2.061；95%置信區(qū)間[CI]：1.347, 3.153；P=0.0013）；
3）CABG術(shù)后5天，二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集在LOF組顯著高于WT組（30.4%±6.5% vs. 17.9%±4.1%，P<0.001），在出院時(shí)仍保持較高水平（25.6%±6.1% vs. 12.2%±3.5%，P<0.001）；
4）在口服相同劑量氯吡格雷的情況下，CYP2C19功能喪失（LOF）的存在與更高的POAF發(fā)生率和相對(duì)較高的血小板聚集水平相關(guān)。
圖2：根據(jù)CYP2C19基因分型顯示的Off-pump CABG術(shù)后房顫發(fā)生率的Kaplan–Meier曲線
注：LOF組POAF的發(fā)生率為42.2%，WT組為22.8%（HR：2.061；95% CI：1.347-3.153；P=0.0013）；HR：風(fēng)險(xiǎn)比；CI：置信區(qū)間。
研究局限性
1）這不是一項(xiàng)隨機(jī)研究，而是根據(jù)基因型定義進(jìn)行良好匹配分組的隊(duì)列研究；
2）基因型CYP2C19 *17在我們的臨床實(shí)踐中沒(méi)有進(jìn)行分析，因?yàn)樵跂|亞人群中較少見(jiàn)；
3）盡管術(shù)后第5天后房顫發(fā)生的概率較低，但在第5天后采用癥狀誘導(dǎo)評(píng)估的方法可能會(huì)低估POAF的發(fā)生率。
氯吡格雷CYP2C19藥物基因組關(guān)鍵位點(diǎn)，不僅與藥物代謝、療效以及不良反應(yīng)相關(guān)，還與患者的術(shù)后恢復(fù)密切相關(guān)。對(duì)藥物代謝、療效或不良反應(yīng)相關(guān)的基因多態(tài)性進(jìn)行檢測(cè)，可以輔助醫(yī)生選擇最適合的藥物和最佳劑量，減少無(wú)效用藥及不良反應(yīng)的發(fā)生，也可能對(duì)患者的術(shù)后恢復(fù)有提示作用。安智因不僅可以為您提供氯吡格雷個(gè)體化用藥基因檢測(cè)，還有針對(duì)降壓、降脂以及降糖等個(gè)體化用藥基因檢測(cè)供您選擇，如安智因推出的氯吡格雷個(gè)體化用藥基因檢測(cè)項(xiàng)目，其檢測(cè)內(nèi)容如下：
適用人群：
? 需要服用氯吡格雷進(jìn)行治療的患者；
? 通過(guò)氯吡格雷治療效果不理想或病情控制不穩(wěn)定的患者；
? 有藥物不良反應(yīng)史或家族成員中有藥物不良反應(yīng)的人群。
樣本類型：
外周血，2mL（EDTA抗凝管）；或口腔拭子。
參考文獻(xiàn)
Jiang Q, Huang K, Han L, et.al. Association of CYP2C19 genotypes with postoperative atrial fibrillation after coronary artery bypass surgery. Clin Transl Sci. 2024 Jun;17(6):e13862.
往期回顧
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