近日，發(fā)表在《美國心臟病學(xué)會雜志-心衰》（JACC: Heart Failure）的一篇名為《Sex Differences in the Clinical Presentation and Natural History of Dilated Cardiomyopathy》的文章，通過一項評估擴張型心肌病（DCM）患者基線特征、心臟磁共振成像、生物標(biāo)志物和基因型的隊列研究，發(fā)現(xiàn)女性DCM患者的預(yù)后存在一個新的悖論：女性DCM患者盡管心肌纖維化不太普遍，而且表現(xiàn)出較溫和的表型，但與主要心衰事件的早期增加是矛盾的。未來的研究應(yīng)該探究這些性別差異的機制基礎(chǔ)，以評估性別和基因型相互作用對DCM預(yù)后的影響。
背景和目的
生理性別對心血管系統(tǒng)有多種影響。其對擴張型心肌病（Dilated Cardiomyopathy, DCM）的影響尚不清楚。本研究旨在探討DCM表現(xiàn)、自然病史和預(yù)后因素的性別差異。
方法和結(jié)果
該文對DCM患者進行了一項前瞻性觀察隊列研究，主要評估基線特征、心臟磁共振成像、生物標(biāo)志物和基因型。復(fù)合指標(biāo)（The Composite Outcome）是心血管疾病死亡率或主要心衰（HF）事件。
總的來說，206例女性和398例男性DCM患者的中位隨訪時間為3.9年?；€時，與男性患者相比，女性患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）較高，左心室容積較小，更少發(fā)生中層心肌纖維化（23% vs 42%），高敏肌鈣蛋白I（hs-cTnI)）較低，但在診斷時間、入組年齡、N末端B型鈉尿肽前體（NT-proBNP）水平、DCM相關(guān)致病性變異、心肌纖維化程度或HF用藥方面無差異。盡管女性DCM患者表現(xiàn)出較溫和的表型，但女性前2年主要風(fēng)險指標(biāo)高于男性。在2到5年之間，性別作為預(yù)后調(diào)節(jié)劑的作用減弱。年齡、中層心肌纖維化、左室射血分?jǐn)?shù)、左房容積、NT-proBNP水平、hs-cTnI、左束支阻滯和NYHA心功能分級均不是性別特異性的預(yù)后因素。
中心圖. 女性擴張型心肌病患者的預(yù)后中的悖論
結(jié)論
該研究發(fā)現(xiàn)女性擴張型心肌病患者的預(yù)后存在一個新的悖論（見中心圖）。女性是DCM早期自然病史（前2年）的一個不良標(biāo)志物，發(fā)生主要心衰事件的風(fēng)險更高。盡管與男性相比，女性表現(xiàn)出更溫和的表型，其特征是心室擴張較小、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）更高、心肌纖維化不普遍，但在DCM持續(xù)時間、發(fā)病年齡、NT-proBNP水平、纖維化程度、遺傳狀況或心衰藥物使用方面沒有差異。這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)性別是DCM患者護理的一個相關(guān)預(yù)后變量。因此，未來的研究應(yīng)該探究這些性別差異的機制基礎(chǔ)。
研究的局限性
因此，生物因素并不是主要心衰事件的唯一決定因素，了解潛在的混雜因素，包括但不限于健康的社會決定因素、獲得醫(yī)療保健的機會以及疾病過程中男性與女性的藥物優(yōu)化等，可能對特定干預(yù)措施作出的反應(yīng)也是至關(guān)重要的。在這項研究中，沒有發(fā)現(xiàn)男性和女性在遺傳疾病負(fù)擔(dān)方面的差異，未能有效發(fā)現(xiàn)基因型結(jié)果的性別分層差異。進一步的研究正在更大的人群中進行，以評估性別和基因型相互作用對DCM預(yù)后的影響。
安智因生物遺傳性心血管病基因檢測項目介紹
對于臨床確診或疑似遺傳性心肌病患者，可選擇安智因遺傳性心肌病基因組合檢測、遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測或全外顯子組檢測（WES）；對于臨床確診或疑似肺動脈高壓患者，則可選擇單純性肺動脈高壓基因組合檢測或全外顯子組檢測（WES）。
遺傳性心肌病基因組合檢測可檢測79個與擴張型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病等遺傳性心肌病及與其臨床表現(xiàn)類似的其他疾病相關(guān)的致病基因；
遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測可檢測216個與多種遺傳性心肌病/離子通道病及其擬表型（擴張型心肌病、肥厚型心肌病、長QT綜合征、短QT綜合征等）相關(guān)的致病基因；
單純性肺動脈高壓基因組合檢測可檢測23個與單純性肺動脈高壓及與其臨床癥狀易混淆的相關(guān)疾病密切相關(guān)的致病基因；
全外顯子組基因檢測包括但不限于涉及心血管、腎臟、神經(jīng)、肌肉、骨骼、內(nèi)分泌、血液、免疫、皮膚、視力等系統(tǒng)至少12大類3000余種單基因遺傳病相關(guān)的致病基因。
除了以上檢測項目，安智因還提供了與遺傳性心血管病相關(guān)的其他基因檢測，詳見下表：
適用人群如下：
（1）臨床確診或疑似遺傳性心血管病患者；
（2）具有相關(guān)心血管病家族史、心臟性或不明原因猝死家族史的個體。
參考文獻
Ruth Owen, Rachel Buchan, Michael Frenneaux TB, et.al. Sex Differences in the Clinical Presentation and Natural History of Dilated Cardiomyopathy. JACC Heart Fail.2023 Nov 16:S2213-1779(23)00694-7.
往期回顧
Circulation：擴張型心肌病相關(guān)基因的循證評估
精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)：罕見基因變異與擴張型心肌病嚴(yán)重程度的相關(guān)性
UK Biobank受試者中擴張型心肌病相關(guān)的假定致病基因變異的頻率，外顯率和可變表現(xiàn)度
