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慢性基礎疾病的老年男性患者 是COVID-19高風險人群
發布時間:2020-02-14 19:00:00來源:

自2019年12月以來,湖北省武漢市爆發了新型冠狀病毒感染的肺炎疫情。2020年1月,以武漢市為中心,疫情火速向全國各地蔓延,醫療戰線和科研戰線的工作者們與病毒和疾病展開了一場生死時速般的激戰。


2月11日,WHO將新型冠狀病毒感染的肺炎正式命名為“COVID-19”(Corona Virus Disease 2019)。與此同時,國際病毒分類委員會聲明,將新型冠狀病毒命名為 “SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2) ”,即嚴重急性呼吸道綜合征冠狀病毒2。至此,在中國引發大規模肺炎疫情的2019新型冠狀病毒有了正式名字。


截至2020年2月14日下午19時,全國確診的COVID-19患者人數已達63946例,疑似病例10109名,治愈病例6905名,死亡病例1382名。與2003年爆發的SARS相比,此次新冠肺炎傳染性更強,可累及呼吸道、心血管、腎臟等多個器官系統,正確認識自身的疾病風險與科學防護成為大家共同關心的問題。



面對病毒肆虐,哪些人群更危險?


2020年1月29日,中國疾控中心在《柳葉刀》雜志上發表了針對2020年1月22日前425名確診NCP(目前已更名為COVID-19)的患者研究[1],其分析結果顯示患者的中位年齡為59歲,其中56%為男性。


2020年1月30日,中國武漢金銀潭醫院的陳南山教授在《柳葉刀》雜志上公示了武漢市99例新型冠狀病毒肺炎患者的流行病學調查結果及臨床特征[2]。這項回顧性單中心研究納入了2020年1月1日至1月20日在武漢金銀譚醫院確診為2019-nCoV(目前已更名為COVID-19)的所有病例,結果隨訪至2020年1月25日。結果顯示,在這99名確診的新型冠狀病毒感染肺炎患者中,患者平均年齡為55.5歲,其中男性患者占68%,女性患者占32%。50名(51%)的患者患有慢性疾病。


2020年2月7日,武漢大學中南醫院團隊在JAMA上發表了針對2020年1月1日至1月28日期間收治的138名住院患者的單中心回顧性病例分析研究[3],其研究結果再次支持,年齡與基礎合并癥是患者不良預后的危險因素,但發現不同性別患者的發病率并無統計學差異,認為此前報道的初期發病較多的男性患者可能多為華南海鮮市場的男性工作者。


2020年2月12日,解放軍軍事醫學科學院微生物流行病研究所、國家疾控中心和美國佛羅里達大學的研究者們在Medrxiv網站發表的尚未經同行評議的最新論文[4]分析了1月26日前中國疾控中心披露的、來自國內30個省級行政區的8866例的疑似和確診的患者數據。結果提示:約半數患者的年齡≥50歲(47.7%);男性患者的發病率顯著高于女性患者(0.31/10萬 vs 0.27/10萬),且病死率是女性患者的3倍多(4.45% vs 1.25%);男性患者、老年(≥60歲)患者以及重癥肺炎的基線診斷和延誤診斷均與病死率顯著升高相關,且滿足上述任意兩條特征的患者病死率會更高。該研究結果再次支持老年(≥60歲)與男性是重要的危險因素,且老年男性的病死率更高。


從上述系列研究來看,新型冠狀病毒感染為群體性起病,更容易發生在老年男性合并癥患者,可導致嚴重甚至致命的呼吸系統疾病,如急性呼吸窘迫綜合征。有研究者認為,女性對于病毒感染的敏感性較低可能得益于X染色體和性激素的保護;大部分無合并癥的感染者經過治療后,可憑借自身免疫力,很快恢復;但對于有心腦血管病、糖尿病、肥胖等基礎合并癥的老年感染者來說,免疫力往往偏低,加之心血管病患者有些本身已存在心肺功能的慢性損傷,如再感染肺炎,無疑是雪上加霜。因此,這類患者更容易發展為重癥患者,死亡風險更高。


SARS-CoV-2是如何選擇攻擊目標的?


研究發現此次的新型冠狀病毒與2003年發現的SARS冠狀病毒序列高度相似,且都是通過與細胞上的ACE2蛋白結合對人體進行攻擊。2月8日上海交通大學的韓澤廣教授發表的最新研究中,從單個細胞的RNA水平,對人體主要生理系統包括呼吸系統、心血管系統、消化系統和泌尿系統等相關器官和細胞類型進行了ACE2基因表達分析。結果顯示,心臟、食道、腎、膀胱和回腸都具有與肺泡中相似甚至更高的ACE2基因表達,提示這些器官都有可能受到新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)的侵襲。而這些器官分別所含有的AT2細胞、心肌細胞、腎近曲小管細胞以及回腸、食道和膀胱上皮細胞因高表達ACE2而有可能成為病毒侵襲的入口。


這也許可部分解釋為何有慢性基礎疾病(包括累及心腦血管系統、內分泌系統、消化系統、呼吸系統和神經系統)的患者預后更差、病死率更高。另外,由于這些患者免疫功能降低,更容易發展為重癥患者,因此其死亡風險也會明顯增高。


小結

綜合目前的研究結果可知,在新型冠狀病毒感染的患者中:

1、男性顯著多于女性,且男性患者的病死率更高,約為女性患者的3倍;
2、老年患者(≥60歲)的病死率高于年輕人,且老年男性患者的病死率更高;
3、包括心腦血管疾病、內分泌系統疾病、消化系統疾病、呼吸系統疾病、惡性腫瘤、神經系統疾病在內的基礎合并癥也是COVID-19患者不良預后的危險因素。


參考文獻

1. Qun Li, Xuhua Guan, Peng Wu, et al. Early Transmission Dynamics in Wuhan, China, of Novel Coronavirus-Infected Pneumonia. N Engl J Med 2020. PMID: 31995857.

2. Chen NS, Zhou M, Dong X, et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavrus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. The Lancet, Volume 395, Issue 10222, 8–14 February 2020, Pages 391-393

3. Dawei Wang , Bo Hu , Chang Hu, et al. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA.  2020.

4. Yang Yang, Qingbin Lu, Mingjin Liu, et al. Epidemiological and clinical features of the 2019 novel coronavirus outbreak in China. doi:https://doi.org/10.1101/2020.02.10.20021675.

5. Yu Zhao, Zixian Zhao, Yujia Wang, et al. Single-cell RNA expression profiling of ACE2, the putative receptor of Wuhan 2019-nCov. doi:https://doi.org/10.1101/2020.01.26.919985.



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