近日，在《JACC: CASE REPORTS》期刊上發表了一篇題為“When LDL Cholesterol Is Not LDL Cholesterol”的文章。該文章通過對兩個繼發性LDL-C升高的案例分析和研究，強調了區分低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和脂蛋白X（lipoprotein X，LpX）的重要性。
亮點 前言 LpX和LDL-C的區分是很重要的，因為它們在相應的風險和治療上是不同的。LpX是一個與LDL密度相同但不含有ApoB的脂蛋白（圖1），因此測定ApoB的含量是一種較好的鑒別方法。
案例
第一個案例是肝炎的患者，其LDL-C水平為9.0 mmol/L，ApoB為1.8 g/L，ApoB水平并沒有隨LDL-C升高而顯著升高。這名患者是由于肝病時出現的膽汁淤積而導致LpX形成，引起的繼發性LDL-C的升高，其主要治療方式是解決膽汁淤積。因此在服用治療肝炎藥物之后，其LDL-C和ApoB水平都下降到正常范圍。 第二個案例是藥物性肝損傷的患者，其LDL-C水平為13.1mmol/L，ApoB為2.2g/L。由于患者ApoB升高，所以需要同時接受膽汁淤積和降脂治療。在降脂藥物和肝損傷的藥物治療之后，其LDL-C和ApoB水平也都下降到正常范圍。 這里的兩個病例是由于肝病時出現的膽汁淤積而導致LpX形成，引起的繼發性LDL-C的升高。在采用標準降低LDL治療時，LpX不能通過LDL/ApoB受體被吸收，仍在血液中循環。因此這種患者的治療主要是基于解決膽汁淤積的原因。隨著膽汁排泄的恢復，LpX的形成被停止。
圖1：LpX產生并導致LDL-C水平升高的過程
總結
LpX是一種在膽汁淤積條件下形成的脂蛋白，經常被錯誤報道為LDL-C水平的升高。低于預期水平的ApoB可能是區分LpX的關鍵：如果ApoB水平低于預期，可以確定為LpX。膽汁淤積引起LDL-C升高的治療不應自動集中于降低血脂水平，而應主要集中于解決膽汁淤積的原因。他汀類藥物可能有效，但應謹慎使用，因為他汀類藥物單藥治療可能有副作用。因此，對于高膽固醇血癥和膽汁淤積癥的患者，考慮將LpX作為引起高膽固醇血癥的一個可能的原因是很重要的。 高膽固醇血癥是由于后天不良的生活習慣引起，例如過度的飲酒、吸煙、肥胖等。家族性高膽固醇血癥（familial hypercholesterolemia，FH）是一種常染色體（共）顯性遺傳病，遺傳因素占60%-80%，其主要臨床表現為血清LDL-C水平明顯升高，部分患者可能出現皮膚/肌腱的黃色瘤和角膜弓，甚至早發冠心病。但LDL-C水平的升高并不意味著高膽固醇血癥，也不等同于FH，因此在進行FH檢測時需要先排除繼發性FH因素。
參考文獻 Huygen LPM, Westerink J, Mol GC, Bemelmans RHH. When LDL Cholesterol Is Not LDLCholesterol: LpX, A Clinical Lesson. JACC Case Rep. 2022 Jun 1;4(11):690-693. doi: 10.1016/j.jaccas.2022.03.009. PMID: 35677796; PMCID: PMC9168776.
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