近期,Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle上發表的文章《Advanced cancer is also a heart failure syndrome: a hypothesis》提出了一種假說:癌癥晚期也是一種心力衰竭綜合征。它可以獨立進展或在抗癌療法對心臟毒性作用之外進展,也包括增加室性心律失常的風險。聚焦對癌癥患者心臟衰竭和心律失常的評估將預示著心臟腫瘤學領域的進一步發展。
一、背景
癌癥治療的進展引導了心臟腫瘤領域的發展,人們認識到抗癌治療的心臟毒性作用。癌癥晚期患者經常表現出與心力衰竭相似的癥狀和體征,例如活動能力下降、充血、呼吸急促和猝死傾向。目前,晚期癌癥患者的預期壽命通常為1-5年。
二、假說
基于所有的證據,我們認為癌癥晚期也是一種心力衰竭綜合征,其臨床表現與已知的抗癌治療對心臟的毒性作用無關。這些表現為(i)存在臨床心衰樣綜合征,(ii)以及此類患者存在臨床相關心律失常負擔。癌癥和心力衰竭之間的病理生理聯系是雙重的。首先,癌癥晚期患者中的肌肉萎縮(即肌肉減少癥)導致退行性心肌病(一種與心臟萎縮相關的心肌病)(圖1)。除了心臟的結構改變外,多種細胞消耗過程還會影響電細胞的結構和功能以及心臟的傳導系統路徑,導致嚴重的心律失常風險(圖2)。我們假設癌癥與組織炎癥、氧化應激以及局部神經激素激活(即組織穩態變化)顯著相關,從而導致心臟衰竭伴纖維化和細胞凋亡。
圖1 癌癥患者的心臟。CAD,冠狀動脈疾病
圖2 心力衰竭相關的心肌病如何導致壁應力增加。LV,左心室
很難確定癌癥晚期患者的死亡原因,并且癌癥事件的定義還沒有達成共識。癌癥晚期患者的癥狀(心力衰竭樣)可能是由于類似心力衰竭的癥狀(如嚴重衰弱和惡病質)引起的。對此需要進行臨床研究。
三、假說的支持性證據
在慢性疾病全身惡病質中,心臟衰竭是疾病進展的晚期現象。在慢性心力衰竭中,心臟肌肉萎縮只在惡病質(整體體重下降)進展時才被觀察到。在蛋白質熱量營養不良癥(惡性營養不良和消瘦)中也會發生心臟衰竭。
四、診斷與治療
對于一些癌癥晚期(但不是末期癌癥)患者,選擇可能與其相關的心力衰竭治療或除顫器治療。對于此類治療患者的關鍵點是預期壽命、干預時的生活質量、癥狀負擔和進一步抗癌治療的后果。
五、結語
癌癥死亡的主要原因是癌癥本身的進展,但在當代的任何癌癥登記或臨床試驗中,很少對特定的死亡原因進行裁決。心臟病是一種重要的非癌癥死亡原因。因此,如果我們想影響癌癥患者因心臟病而死亡的人數,就需要新的概念框架。當腫瘤學家盡其所能治愈癌癥患者或延長改善癌癥患者的生活時,心臟病學家也可以盡其所能幫助這些患者。
參考文獻
Anker Markus S,Sanz Ana Pardo,Zamorano José L et al. Advanced cancer is also a heart failure syndrome: a hypothesis.[J] .J Cachexia Sarcopenia Muscle, 2021 Mar 18.
關于心臟病的更多介紹,詳見:
《PLD1雙等位基因功能缺失變異導致先天性右側心臟瓣膜缺損和新生兒心肌病》
《CSRP3 p.(Cys150Tyr)變異與雜合個體的遲發性肥厚型心肌病相關》