近期，在美國心臟病學會發表了一篇名為《Female Reproductive Factors and Risk of New-Onset Heart Failure》的文章，該文章研究了女性生殖因素（包括初潮年齡、絕經年齡、首次和末次分娩的母親年齡、生育次數以及懷孕并發癥）與心力衰竭風險的相關性，強調了在評估心力衰竭風險時女性生殖因素的重要性，并指出初潮和絕經年齡較小、生育期較短、首次或末次分娩時年齡較小、生育次數較多以及經歷過死胎的女性，與心力衰竭風險高相關，而這種關聯與傳統心血管風險因素無關。
研究背景
隨著人口的老齡化，心力衰竭（HF）的總體發病率在不斷增加。性別因素影響了HF的各個方面，包括流行病學和風險因素、病理生理學、臨床表現以及病情進展。然而，目前的研究對于心力衰竭的性別差異還知之甚少，特別是在女性方面，因此制定治療指南時主要依據了男性患者的數據。這意味著我們需要更深入地了解女性在心力衰竭發展過程中特有的風險因素。女性健康和心血管疾病（CVD）的發展正日益受到關注。從初潮到妊娠再到更年期，女性的性激素發生重要變化。性激素會影響心血管健康，包括脂質水平、對胰島素的反應、血壓、血管反應性、炎癥、心臟重塑以及心力衰竭的發展。此外，妊娠還包括心血管血流動力學、炎癥和代謝紊亂的改變。因此，女性的生殖特征與心力衰竭的病理生理機制有關。盡管已經研究了各種生殖因素與動脈粥樣硬化和心血管疾病的關聯，但對各種生殖因素可能對心力衰竭發展的潛在影響的全面評估還不充分。因此本文旨在研究多種女性生殖因素與心力衰竭風險之間的關聯性。
研究方法
在2007年和2010年之間，從英國生物庫（UK Biobank）隊列中選擇了229,026名女性（平均年齡：56.5歲），這些女性沒有心力衰竭史。隨后對她們進行了臨床隨訪，一直持續到2020年12月。使用考慮潛在復雜因素的Cox比例風險模型來分析（自我報告的）生殖因素與心力衰竭之間的關系。見中心圖示。
研究結果
· 與初潮時12-13歲的女性相比，初潮時年齡小于12歲的女性，患心力衰竭的風險增加了9%（風險比（HR）：1.09 [95% 置信區間：1.01-1.18]）。
· 更年期提前與心力衰竭的風險高相關（年齡<45歲與50-51歲的HR：1.15 [95% 置信區間：1.03-1.28]；年齡45-49歲與50-51歲的HR：1.11 [95% 置信區間：1.01-1.23]）。
· 母親在首次分娩時年齡較小（年齡<21歲與24-26歲的HR：1.42 [95% 置信區間：1.28-1.59]；年齡21-23歲與24-26歲的HR：1.14 [95% 置信區間：1.03-1.26]）和母親在末次分娩時年齡較小（年齡<26歲與29-31歲的HR：1.19 [95% 置信區間：1.07-1.33]）與心力衰竭風險高相關。
· 與有1或2個孩子的女性相比，有3或4個孩子（HR：1.09 [95% 置信區間：1.02-1.17]）或>4個孩子（HR：1.24 [95% 置信區間：1.05-1.47]）的女性與心力衰竭風險高相關。
· 經歷流產或墮胎與新發心力衰竭的風險沒有顯著相關，然而，相對于沒有經歷死胎的女性，經歷1次死胎和多次死胎的女性心力衰竭的風險增加了20%和43%。
研究局限性
這項研究存在一些局限性：
1）參與者主要是白人后裔，是否可以推廣研究結果到其他種族群體需要進一步研究；
2）有關生殖因素的信息是由參與者自行報告的，這可能存在記憶偏差；
3）英國生物庫的參與者主要是自愿報名的健康志愿者，這可能導致關聯性偏低；
4）一些因素，例如妊娠期糖尿病、子癇前癥和母乳喂養，在以前的研究中已經與心力衰竭風險有關，然而，在此研究中沒有包含這些信息，否則可以更全面地了解女性生殖因素與心力衰竭風險的關系；
5）盡管本研究對傳統心血管風險因素進行了校正，但需要注意的是，這些因素只是在研究開始時進行了一次測量，不能排除隨著時間推移這些復雜因素可能引起混淆的可能性，沒有進行多重檢驗的校正可能是一個潛在的缺點。
研究結論
在這項涵蓋了229,026名女性的大規模前瞻性研究中，發現初潮和絕經年齡較小、生育期較短、首次或末次分娩時年齡較小、生育次數較多以及經歷過死胎的女性，與心力衰竭風險高相關，而這種關聯與傳統心血管風險因素無關。
參考文獻
Zhu F, Qi H, Bos M, et.al. Female Reproductive Factors and Risk of New-Onset Heart Failure: Findings From UK Biobank. JACC Heart Fail. 2023 Sep;11(9):1203-1212.
往期回顧
